SAR Flavonoid Terprenilasi (part 2)

flavonoid adalah senyawa yang terdiri dari 15 atom karbon yang umumnya tersebar di dunia tumbuhan senyawa flavonoid merupakan suatu kelompok senyawa fenol yang terbesar yang ditemukan di alam senyawa-senyawa ini merupakan zat warna merah ungu dan biru serta sebagai zat warna kuning yang ditemukan dalam tumbuh-tumbuhan.

Flavonoid mempunyai kerangka dasar karbon yang terdiri dari 15 atom karbon di mana dua cincin benzena (C6) terikat pada suatu reaksi propane (C3) sehingga membentuk suatu susunan C6-C3-C6

Bioaktivitas Flavanoid

Keaktifan dari flavanon, flavon dan flavanol sebagai anti oksidan ditentukan  oleh adanya gugus -OH ganda, terutama sekali adanya keterikatan antara gugus C=O  pada posisi C-4 dengan gugus -OH pada C-3 dan C-5. Sistem gugus fungsi demikian  memungkinkan terbentuk kompleks dengan tembaga. Senyawa flavonoid juga  menunjukkan adanya aktivitas antiinflamasi, dengan adanya gugus C=O pada posisi C-4  dan gugus -OH pada C-5 yang diperlukan untuk membentuk kompleks dengan besi.

Flavonoid Terprenilasi

Flavonoid terprenilasi atau prenylflavonoid adalah sub-kelas dari flavonoid. Senyawa ini tersebar luas di seluruh tumbuhan. Beberapa memiliki sifat fitoestrogenik atau antioksidan. Senyawa ini diberikan dalam daftar adaptogen dalam jamu. Secara kimiawi senyawa ini memiliki gugus prenil yang melekat pada tulang punggung flavonoidnya. Biasanya diasumsikan bahwa penambahan gugus prenil hidrofobik memfasilitasi perlekatan pada membran sel. Prenilasi dapat meningkatkan aktivitas potensial flavonoid aslinya. 

Contoh senyawa dari Flavonoid terprenilasi yakni 6-Prenylnaringenin, 6-geranylnaringenin, 8-Prenylnaringenin dan Isoxanthohumol. Diantara ke 4 contoh tersebut, yang merupakan fitoestrogen paling kuat adalah 8-prenylnaringenin.

Flavonoid Terprenilasi

Senyawa flavonoid terprenilasi merupakan metabolit sekunder utama yang terdapat dalam genus Artocarpus. Flavonoid yang terdapat dalam genus Artocarpus terdiri dari calkon, flavanon, dan flavon. Cincin B teroksigenasi pada posisi C-4’ atau C-2’, C-4’ atau C-2’, C-4’, C-5’. 

Aktivitas Biologis Flavonoid Terprenilasi

Aktivitas Antibakteri

Bukti yang muncul telah menunjukkan bahwa flavonoid terprenilasi dapat melindungi tanaman dari penyakit dengan menghambat secara kuat aktivitas bakteri dan jamur. Ada beberapa bukti yang menunjukkan hal itu prenilasi meningkatkan lipofilisitas flavonoid, yang mengakibatkan peningkatan afinitas terhadap membran biologis dan interaksi yang lebih baik dengan protein target. C-metilflavonoid terprenilasi efektif menghambat Trichophyton sp. dengan nilai konsentrasi hambat minimum (MIC) 1,95 mg / ml, yang jauh lebih rendah dari flavonoid (7,8 mg / ml) tanpa kelompok prenyl. Sohn et al. memperoleh yang serupa menghasilkan lima prenylflavonoid, dimurnikan dari lima berbeda tanaman obat, menunjukkan aktivitas antibakteri yang kuat dengan Nilai MIC 5-30 mg / ml. Disarankan bahwa keberadaan dan posisi kelompok prenyl berperan penting sebagai antibakteri aktivitas. Kelompok prenil pada sistem cincin pyran yang menyatu sebagian besar mengatur aktivitas ini. Sebaliknya, tidak ada persyaratan wajib untuk keberadaan kelompok prenyl tentang substitusi aril. Lavandulyl atau isoprenyl moieties di C-8 berkontribusi pada aktivitas antibakteri turunan prenylflavonone. Studi ini mengungkapkan pentingnya aktivitas antibakteri dari kelompok prenyl yang terpasang ke molekul flavonoid. Mengingat aktivitas antibakterinya yang kuat, flavonoid terprenilasi dapat digunakan untuk mengobati infeksi mikroba

Penghambat dan Penambah Enzim

Penambahan gugus prenyl atau lavandulyl pada flavonoid dan isoflavonoid menunjukkan efek penghambatan atau peningkatan pada a jumlah enzim. Prenilasi pada flavonol dan chalcones mungkin memberikan kontribusi utama untuk penghambatan pada APP situs-b (prekursor protein amiloid) enzim pemecah 1 (BACE1). Selanjutnya, penghambatan 8-lavandulylkaempferol pada asetilkolinesterase (AChE) dan butyrylcholinesterase (BChE) dengan IC50 nilai 7,10 mM dan 8,11 mM, masing-masing, menunjukkan bahwa gugus lavandulyl mungkin memainkan peran utama dalam kedua penghambatan kolinesterase, konsisten dengan temuan terbaru bahwa 3,40-dihydroxy.dll flavonol dengan gugus prenyl atau lavandulyl pada posisi C-8 dan gugus hidroksil atau metoksi pada posisi C-5 adalah penting untuk penghambatan aldosa reduktase (AR).

Aktivitas Antioksidan

Favanones terprenilasi dilaporkan lebih baik aktivitas antioksidan dibandingkan rekan-rekan non-terprenilasi mereka. Flavonoid terprenilasi, diekstraksi dari perbungaan tanaman hop betina. Humulus lupulus, bisa mengurangi peroxynitrite-mediated oksidasi lipoprotein densitas rendah (LDL) menjadi konsentrasi mikromolar rendah. Penelitian lebih lanjut dilakukan untuk menunjukkan bahwa flavonoid terprenilasi dari Sophora flavescens Ait. (Fabaceae) memiliki aktivitas anti-inflamasi yang baik sebagai serta aktivitas antioksidan dengan mendeteksi 2,20 -azino-bis-3- ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS), 1,1-difenil-2- picrylhydrazyl (DPPH), peroxynitrite (ONOO ()) dan total spesies oksigen reaktif. Lebih bukti yang muncul juga menunjukkan bahwa prenylflavonoid memiliki sifat pemulungan radikal yang kuat terhadap DPPH radikal. Aktivitas antioksidan  Favanones terprenilasi dilaporkan lebih baik aktivitas antioksidan dibandingkan rekan-rekan non-terprenilasi mereka. Dalam studi kelompok Stevens (2003), flavonoid terprenilasi, diekstraksi dari perbungaan tanaman hop betina. Humulus lupulus, bisa mengurangi peroxynitrite-mediated oksidasi lipoprotein densitas rendah (LDL) menjadi konsentrasi mikromolar rendah. Penelitian lebih lanjut dilakukan untuk menunjukkan bahwa flavonoid terprenilasi dari Sophora flavescens Ait. 

Aktivitas Anti-Inflamasi

Prenylflavonoid diekstrak dari daun kasar D. polyandra dapat menghambat respons inflamasi akut dalam model vivo dengan edema telinga tikus yang diinduksi TPA. Produksi sitokin yang diinduksi lipopolisakarida dari monosit Kemo-atraktan protein-1 (MCP-1) dihambat oleh xanthohumol dan isoxanthohumol dengan nilai IC50 14,4 mM dan 12,6 mM, masing-masing, menunjukkan bahwa posisi, angka dan panjang kelompok prenyl memiliki pengaruh yang nyata tentang penekanan produksi MCP-1. Prenylflavonoid lain diekstraksi dari rimpang Helminthostachys zeylanica L. (Ophioglossaceae) berubah menjadi inhibitor paling efektif (nilai IC50, 0,49 mM) dalam uji pelepasan elastase yang diinduksi FMLP / CB di antara beberapa dari flavonoid, dan pemodelan 3D-tumpang tindih inti chromanone menunjukkan bahwa siklisasi antara ring B dan ring C penting untuk potensi penghambatan pelepasan elastase jika dibandingkan dengan prenylflavonoid lainnya dari rimpang Helminthostachys zeylanica L.

Berikut link video hasil diskusi kelompok

https://youtu.be/dEnERPYXaDw

Permasalahan

1.Mengapa penambahan gugus prenyl atau lavandulyl pada flavonoid dan isoflavonoid dapat menghambat atau dapat meningkatkan jumlah enzim?