SAR ALKALOID PIROLIDIN

Alkaloid adalah senyawa organik yang terdapat di alam bersifat basa atau alkali dan sifat basa ini disebabkan karena adanya atom N (Nitrogen) dalam molekul senyawa tersebut dalam struktur lingkar heterosiklik atau aromatis, dan dalam dosis kecil dapat memberikan efek farmakologis pada manusia dan hewan.Jika dilihat dari jenis cincin heterosiklik nitrogennya maka alkaloid dapat dikelompokkan sebagai, alkaloid pirolidin, piperidin, piridin, kuinolin, isokuinolin dan alkaloid indol.

Alkaloid Pirolidin

Alkaloid pyrrolidine memiliki inti pyrrolidine (C4N skeleton). Struktur α alkaloid ini adalah L-ornithine (pada tumbuhan) dan L-arginine (pada hewan). Alkaloid pirolidin pada dasarnya berasal dari asam amino yang disebut ornithine. Gugus asam amino ini terdiri dari alkaloid tropane, atropin, hyoscine dan hyoscyamine dari keluarga nightshade.Misalnya, keluarga nightshade termasuk semacam tumbuhan, belladonna, datura (Thornapple), dan pahit.

Biosintesis alkaloid pirolidin

Alkaloid pirolidin diturunkan melalui perantara putresin. Putresin diturunkan melalui dekarboksilasi ar-ginine atau ornithine; enzim ornithine dekarboksilase telah terdeteksi di akar tembakau. 

Enzim yang mengkatalisis fonnation 4-N-methyl-aminobutanal dari N-methylputrescine telah diisolasi dari beberapa sumber. Enzim yang membentuk N-metil. b.1-pyrrolinium salt (3), N-methylputrescine oxidase, telah diisolasi dari akar tembakau. Ornithine diinkolporasikan ke dalam cincin pyrrolidine secara unsym-metrically di beberapa spesies Datura, tetapi inter-mediat simetris terlibat dalam spesies Nicotiana, Erythroxylum coca, Duboisia leichardtii, Hyoscyamus albus, dan Nicandra physaloides . Produk pertama siklisasi, N-metil-b. l_pyrrol_ideine (atau kation N-metil-b. l-pyrrolinium) (3), telah diusulkan untuk mengembun dengan asetoasetat (dalam robekan, berasal dari kondensasi dua unit asetil-KoA) untuk menghasilkan alkaloid pyrrolidine (R) -hygrine (4) yang diketahui dari beberapa famili tumbuhan. Asam asetat diinkolporasikan ke dalam bagian alkaloid hygrine dan tropane ini, tetapi meskipun telah dilakukan beberapa upaya, enzim yang mampu mengkatalis kondensasi ini belum teridentifikasi. Produk dibentuk, dalam beberapa kasus, setelah denaturasi protein.

Hubungan struktur-aktivitas(SAR) yang menargetkan kelompok pyrrolidine dan palmitoylrantai palmitoylpyrrolidine, dan mengungkapkan dua mikromolarPenghambat NAAA kuat 1a dan 1b dengan linker yang dioptimalkan panjangnya. linkerrantai dan kelompok fenil terminal 1a dan 1b untuk mendapatkan lebih banyakinhibitor NAAA yang kuat dan selektif. menjelajah ukuran, bentuk dan persyaratan lipofilik dari terminalcincin fenil dan rantai penghubung untuk penghambatan NAAA yang kuat, danjuga mengevaluasi mekanisme selektivitas, stabilitas dan penghambatan.nisme yang terbaik di antara senyawa baru ini. Beberapa po-Penghambat NAAA tenda. Salah satu penghambat paling ampuh, 4g , menunjukkan media PPAR-αaktivitas anti-inflamasi dalam model ALI yang diinduksi LPSdan memungkinkan agen baru untuk pengobatan inflamasi-penyakit terkait.

N -Acylethanolamine acid amidase (NAAA) adalah salah satu enzim kunci yang terlibat dalam degradasi lemak.acid ethanolamides (FAEs), terutama untuk palmitoylethanolamide (PEA). Penyumbatan farmakologis NAAAmengembalikan tingkat PEA, memberikan manfaat terapeutik dalam pengelolaan peradangan dan nyeri. Di saat inipekerjaan sewa, kami menunjukkan studi hubungan struktur-aktivitas (SAR) untuk turunan pyrrolidine amide sebagaiPenghambat NAAA. Serangkaian pengganti atau substituen aromatik untuk gugus fenil terminalpyrrolidine amides diperiksa. Data SAR menunjukkan bahwa substituen 3-fenil lipofilik kecil lebih disukai.erable untuk potensi optimal. Linker yang fleksibel secara konformasional meningkatkan potensi penghambatanturunan pyrrolidine amide tetapi mengurangi selektivitasnya terhadap fatty acid amide hydrolase (FAAH). SAR studi menunjukkan bahwa substituen atau pengembalian aromatikpenempatan untuk kelompok fenil terminal dapat secara signifikanmempengaruhi aktivitas inhibitor.

Berikut link video hasil diskusi permasalahan

https://youtu.be/JUmWVnhQ0Yg

Permasalahan 

1. Ermawati (002)

Seperti yang dijelaskan dalam blog saya bahwa alkaloid pirolidin merupakan turunan dari putresin. Bagaimana biosintesis turunan alkaloid pirolidin dari putresin tersebut?

2. Kelantan (023)

Alkaloid pirolidin pada dasarnya berasal dari asam amino yang disebut ornithine. Gugus asam amino apa yang terkandung di dalam alkaloid pirolidin dan bagaimana biosintesisnya?

3. Khusnul Khotimah (039)

Pada tabel diatas, dapat kita lihat bahwasanya pada Broussonetia Kazinoki yang merupakan penyelidikan utama pada penelitian ini dimana terdapat metabolit sekunder alkaloid pirolidine yang menunjukkan aktifitas biologis. Namun dalam tabel disini terlihat menonjol adanya aktivitas penghambatan glikosidae yang kuat. Lalu manakah diantara yang mempunyau aktifitas untuk penghambatan glikosidae, yang paling kuat aktifitas biologisnya?

4. Zulia Nur Rahmah (048)

Keragaman Alkaloid Pirolidin yang menakjubkan dapat dicapai dengan hidroksilasi dan desaturasi basa nekin dan asam nekat serta kombinasinya menjadi Alkaloid Pirolidin. Dan Alkaloid Pirolidin ini juga dapat mengalami dimodifikasi. Nah, Bagaimana proses modifikasi senyawa-senyawa Alkaloid Pirolidin ini ?

5. Wisliana (060)

biosintesa alkaloida melibatkan reaksi-reaksi sekunder yang menyebabkan terbentuknya berbagai jenis struktur alkaloida. Alkaloid golongan pirol dan pirolidin, yaitu alkaloid yang mengandung inti Pirol dan pirolidin dalam struktur kimianya. Contohnya higrin pada tumbuhan Erythtroxylon coca. Biosintesa higrin akan menghasilkan hoosiamin. Bagaimana proses yang terjadi sehingga menghasilkan hiosiamin?