SAR ALKALOID INDOLE
Alkaloid indol adalah kelas alkaloid yang mengandung sebagian struktural indol ; banyak alkaloid indol juga termasuk gugus isoprena dan dengan demikian disebut terpene indole atau alkaloid tryptamine secologanin. Mengandung lebih dari 4100 senyawa berbeda yang diketahui, ini adalah salah satu kelas alkaloid terbesar. [1] Banyak dari mereka memiliki aktivitas fisiologis yang signifikan dan beberapa di antaranya digunakan dalam pengobatan. Triptofan asam amino adalah prekursor biokimia dari alkaloid indol.
Hubungan Struktur-Aktivitas (SAR)
SAR telah diselidiki untuk berbagai subclass dari alkaloid indol. Untuk -carbolineb indoles, dimerisasi meningkatkan aktivitas antibakteri, mungkin karena molekul yang lebih besar kurang rentan terhadap pembuangan bakteri.Di tengah-karbolin di C-8 mengurangi toksisitas, dan jika ahexamido kelompok digunakan penurunan toksisitas disertai dengan> 20 kali lipat peningkatan aktivitas. Aktivitas juga meningkat dengan meningkatkan jumlah atom brom. Untuk indol karbazol, hidroksilasi pada C-1 dan isoprenilasi pada C-4 keduanya meningkatkan aktivitas, sementara metoksilasi pada C-1 mengurangi aktivitas.
Indol ada di mana-mana dalam berbagai senyawa bioaktifalkaloid serta bahan kimia pertanian dan farmasi.Sistem cincin indol 1 adalah bagian struktural yang berhargaberbagai kegiatan farmakologis seperti, antihis-taminic,antijamur, antimikroba, antioksidan, zat pengatur tumbuh, anti-HIV, antikonvulsan,anti-inflamasi dan analgesik dll . Indoles mungkin menempati salah satu komponen terpenting di antaraheterocycles dalam penemuan obat. Alkaloid indol seperti triptofan 2 terkenalpentingnya nutrisi bagi hewan dan manusia.Serotonin 3 adalah neurotransmitter penting pada hewan danReserpin 4 digunakan untuk menurunkan tekanan darah dan sebagai aobat penenang. Penggunaan Mitomycin 5 dan turunannya dikemoterapi kanker sudah mapan dan selanjutnya Indole-Asam 3-asetat 6 sebagai heteroauxin (hormon pertumbuhan tanaman) membawakeberuntungan dalam memperkuat kimia indole dan kemudian mensintesis dan mengisolasi indoles dari na-ture telah meningkat secara signifikan.
Beberapa indoles yang digunakan secara klinis.Di antara turunan indol terutama yang menyatudengan polyaromatik dan poliheterosiklik, hanya beberapa yangkarya sentatif disorot dalam bagian ini termasukbeberapa karya terbaru yang dilaporkan dari grup kami. melaporkan sintesis 5-hidroksi-benzo indoles dalam kondisi bebas pelarut yang dikatalisis oleh BF 3 · OEt 2 dalam satu potreaksi naphthoquinone, ω-morpholinoacetophenone,dan urea di bawah iradiasi gelombang mikro. Sintesis tetra-turunan indol siklik 13a dari tryptamine dan β-oxodithioester yang dilanjutkan melalui thioamide berhasildilakukan dari laboratorium.
Bioaktivitas Alkaloid Indole
Agen Anti-inflamasi dan Analgesik
Obat anti inflamasi juga dikenal sebagai non steroidobat anti-inflamasi (NSAID) yang menghambatenzim clooxygenase (COX) dan prostaglandin pada manusiatubuh sehingga mengurangi peradangan. Turunan indole tersebut karena indometasin dan melatonin dikenal sebagai penghambatCOX-1,2 dengan produksi radikal bebas dan kekebalan efek modulasi masing-masing. Aktivitas pemulungan obat anti-inflamasi terhadap spesies oksigen reaktif(ROS) mungkin memiliki kepentingan terapeutik yang sangat besar. Serangkaian hibrida indol-oksazol diuji untuk aktivitas anti-inflamasi mereka terhadap mobil-edema rageenan diinduksi pada tikus albino dengan dosis50 mg / kg melalui mulut. Di antara senyawa yang diuji, senyawa15 menunjukkan anti-inflamasi yang kuat dari 53,3% danalgesik 51,4%. (2-klorofenil) (1-fenil-2,3-dihydropyrazolo [3,4- b ] indol-8 (1 H ) -yl) methanone 16 adalahjuga dilaporkan menunjukkan anti-inflamasi dan analgesik.
Kemajuan Terbaru dalam Aktivitas Biologis Alkaloid Indole dan Indole Ulasan Mini dalam Kimia Obat. Senyawa 17a dan 17b , hasil persilangan indol-imidazolidinone dilaporkan menunjukkan anti-inflamasiaktivitas sebanding dengan indometasin dengan dosis 3 mg / kgdan 10 mg / kg masing-masing. Senyawa indol barumengandung pyrazole 18 juga dilaporkan memiliki anti-aktivitas inflamasi dengan nilai IC 50 sebesar 48 µM sebagai pembanding menjadi indometasin.
Aktivitas Anti-Mikroba
hibrida indol-pyran-dicarbonitrile 22 dilaporkan untuk mengungkapkan kuat in vitro antiaktivitas bakteri terhadap S. Aureus (12,4 MIC) , Bacilluscereus (16.4MIC) , Escherichia coli (16.5MIC) , Klebsiellapneumonia (16.1MIC). indoles tersubstitusi N-1, C-3 dan C-5 dan evaluasi-untuk aktivitas antijamur pada Candida albicans dan antibac-aktivitas terial di Escherichia coli. Senyawa 23 ditemukan menjadi agen antimikroba yang menjanjikan. Turunan desformylflustrabromine untuk menghasilkan mimetik indol yang sangat aktif. Hasilnya-turunan dole diperiksa untuk mengetahui aktivitas anti-bakterimelawan E. coli, Acinetobacter baumannii dan S. aureus .Senyawa 24 menunjukkan aktivitas antibakteri yang sangat baik. aktivitas antijamur 2-indole-3-yl-thiochroman-4-one turunan, dari data itu dilaporkan bahwa senyawa 25 menunjukkan MIC yang baik Cryptococcus neoformans. Senyawa indol pra-dikupas menggunakan Enoxastrobin dievaluasi secara in vitroaktivitas fungisida terhadap Pyricularia oryzae dan Botrytiscinerea dengan konsentrasi 25 mg / L, menunjukkan bahwa kom-pound 26 memiliki aktivitas yang sangat baik di antara sin-seri berukuran.
Aktivitas Anti-HIV
Indoles menunjukkan aktivitas anti-HIV yang luar biasadan ilmuwan terus melaporkan penemuan baru ini.Derivatif indole-piperazine baru disintesis olehMeanwell dkk. , dan diperiksa untuk aktivitas antivirus. Dari semuasenyawa yang diuji, senyawa 27 menunjukkan potensi antivi-aktivitas ral melawan virus HIV-1. modifikasi atau penggantian filecincin piperazine membuat penghambat HIV-1 dengan nilai yang lebih rendahterkecuali senyawa 28 yang hampir samake prototipe 27. Hibrida dari fenilfosfinat-indoles dikenal sebagai non-nucleoside reverse transcriptaseinhibitor (NNRTI). Dari semua hy- yang baru disintesispengantin menggunakan hubungan fosfor yang berbeda, senyawa 29 menunjukkan potensi yang kuat melawan HIV-1 selain vi-rusuk bearing Y181C dan K103N dengan EC 50 yang wajaraktivitas (0,68-10,1 nM).
Aktivitas Anti-Oksidan
Dalam tubuh manusia, spesies oksigen reaktif (ROS) beradaterus menerus dihasilkan dan terlibat dalam berbagaireaksi biologis yang signifikan secara fisiologis. Namun,kelebihan radikal bebas dapat menyebabkan kerusakan pada protein, lipid danDNA di dalam sel. Indoles dikenal memiliki komentar-sifat antioksidan yang mampu, melindungi protein dan lipiddari peroksidasi dalam sistem biologis. Andreadoudkk. , menyiapkan turunan indole-triazole baru dan mengevaluasiaktivitas antioksidan mereka. Uji in vitro dari sintesissenyawa berukuran menunjukkan aktivitas sedang hingga sangat baik,senyawa 42 menunjukkan aktivitas antioksidan yang signifikan baikdi in vitro dan in vivo tes. Olgen dan Coban melaporkanindoles yang disintesis dari NH dan N untuk dievaluasiaktivitas antioksidan menggunakan anti-lipid peroksidasi (LP)aktivitas dan pembentukan anti-superoksida (SOD).
Berikut link video hasil diskusi kelompok
Permasalahan
1. Pada blog saya terdapat Sintesis tetra-turunan indol siklik pada gambar 13a dari tryptamine dan β-oxodithioester. Bagaimana sintesis turunan indol tersebut?
Komentar
Posting Komentar